硒防癌研究已成为硒生物学功能研究中最令人关注的领域

人们在发现硒元素以后很长一段时间内的研究主要集中在硒的毒性上。而如今，在 硒具有的多种生物学功能变得越来越清晰明朗之后，世界各国的科学家把研究的重点主要 集中在缺硒的危害及补硒的疗效上。特别是硒能防癌、抗癌的研究和探讨，已成为硒生物 学功能研究中最令人关注的领域之一。硒抗癌研究已从动物实验进入成千上万民众参与的 人体补硒防癌试验，取得了重大进展，有的取得了突破性进展（Clement，1998；Clark， et al，2001；吴英德，等，2002；杨祥良，等，2002；徐辉碧，等，2002；张哲文，等， 2005；余梅燕，等，2010）。

本章将各国科学家就硒防癌、抗癌研究和探讨的部分科研成果，简要介绍给读者。

人类历经百年才摸索到硒防癌、抗癌的功效

硒有防癌、抗癌的生物学功效这个结论，是人们经历了漫长而曲折的过程，即肯定—否定—再肯定的过程才认识到的（诸亚君，李学汤，1997；秦俊法，2014）：

1912 年，Walker 第一次提出硒可用于癌症治疗。

1915 年，Walker 和 Klein 第一次报道硒治疗人类癌症获得成功，第一次预测谷胱甘肽 过氧化物的存在，第一次指出癌症的发展与细胞呼吸受到干扰有关。但此文没有引起公众 注意。

Wasserman（1866—1925）用亚硒酸盐治疗荷瘤小鼠和大鼠，得出的结论是 : 硒对恶 性肿瘤有治疗作用。

1935 年，Todd 报告硒与 X 射线联合治疗乳房转移肿瘤具有有益作用。但此文也没有 被引起注意。

到 1943 年，硒得了个坏名声。Nelson 用高硒玉米喂养 53 只大鼠，发现有 11 只得了 肝肿瘤，而对照组大鼠没有肝肿瘤发生（Nelson，et al，1943）。这个实验结果表明硒可 诱发肿瘤发生。

1949 年，又有人用大鼠来重复 Nelson 的实验。他们除了在饲料中添加硒以外，还添 加一种致癌物质二甲基氨基偶氮苯，结果和预期完全相反，吃了硒饲料的大鼠肝癌发生率 只是对照组的 50%。这又显示，硒有抑制肿瘤发生的作用。

1963 年，有研究人员发现，喂了硒饲料的动物出现肝癌或癌前病变。 这样，不同的试验出现不同的结果。硒，究竟是致癌元素，还是抗癌元素？一时间成 了医学界有争议的问题。

直到 20 世纪 70 年代初，流行病学研究明确提出，土壤、谷物、膳食和人血中硒水平 与肿瘤发病率呈负相关或显著负相关。这个争论才有了比较明确的结果。

1969 年，美国学者 Shamberger 等首次对美国农作物的谷硒含量与各州癌症死亡率的 关系进行分析，发现硒水平与癌症死亡率呈负相关。之后，他进一步将美国各州分为低硒、 中硒、高硒三类地区，发现男性和女性的肿瘤死亡率，都是低硒地区明显高于中硒和高硒 地区。这位学者又对 19 个城市血库中的血硒水平与总癌症死亡率进行相关分析，结果也 发现两者呈现明显的负相关。

Shamberger 还在加拿大和新西兰等国家进行调查，也发现硒的分布与肿瘤死亡率之间 有同样的关系。

国际生物无机化学家协会主席Schrauzer对27个国家和地区人群的硒摄入量进行统计， 也发现硒摄入量与多种癌症的死亡率呈负相关。其中与结肠癌、直肠癌、前列腺癌、乳腺 癌等 7 种肿瘤相关程度最大。

这两位学者就硒与某些肿瘤的关系在流行病学领域的研究，起到了开拓性作用。他们 相继发表了许多类似的报告。

中国科学家对硒在肿瘤研究上也做出了举世瞩目的贡献。著名学者于树玉、陈君石等通过多年大量的流行病学调查，发现血硒水平与总癌症死亡率呈负相关。低硒地区的胃癌、 食道癌、肝癌的发病率明显高于高、中硒地区。这 3 种肿瘤正是中国发病率最高的肿瘤（陈 元明，2014）。

通过大量流行病学的研究，科学家们终于得出了硒有防治某些肿瘤作用的论断，这结 论的得出，前后经历了将近 100 年的时间。

癌症是当今威胁人类健康的最严重的疾病之一

癌症，是当今威胁人类健康的最严重的疾病之一。

在欧美一些国家，癌症死亡率居第二位。癌症不仅危害经济发达国家人群的健康，而 且更严重危害着经济欠发达国家民众的健康，据统计，在所有死于癌症的患者中，70% 发 生在中低收入国家（中华放射肿瘤学杂志编辑部，2007）。

癌症也成为严重危害中国居民健康和社会发展的主要疾病之一。有报告显示，全球癌 症病例呈现逐年增长趋势，而中国新增癌症病例高居第 1 位。《2010 年中国卫生统计年鉴》 显示，恶性肿瘤在中国城市和农村地区均位居居民死亡原因首位。自 20 世纪 70 年代以来， 中国恶性肿瘤发病率和死亡率呈持续增长趋势，对中国的可持续发展将构成严重的威胁（陈 万青，等，2014）。

我们硒软科学课题组在 10 年里查阅和研究了国内外大量文献后，已发现与低硒、 缺硒相关的恶性肿瘤有白血病、肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、结肠癌、直肠癌、甲 状腺癌、鼻咽癌、皮肤癌、骨癌、口腔癌、恶性淋巴癌、膀胱癌、前列腺癌、卵巢 癌和宫颈癌等。

肿瘤病人的血硒和发硒水平都低于正常人

许多临床研究证实，几乎所有肿瘤病人的血硒和发硒水平都低于健康人群。

洪素珍、孙昕（1996）两位研究人员指出，肿瘤患者低硒水平是癌症的诱因还是癌症 的结果，一直是学术界争论的课题。但不管怎样，我们对 203 例肿瘤患者和 40 例健康对 照组血清研究表明，无论是什么类型的肿瘤，也不管是早、中、晚期的患者，他们的血清 硒水平都极显著低于健康组（ p< 0.01 ～ 0.001）（表 9-1，9-2，9-3，9-4）。

这个实验结果表明：低硒水平可能是所有肿瘤患者的固有特性；低硒水平与肿瘤密切 相关。

李才淑等（2012）通过临床样品的血清、全血、头发中硒含量数据分析也证实，癌 症病人的硒水平均低于相应健康人（表 9-5，9-6，9-7）。表中列举的 28 种（次）癌症 83 组数据中，不论是血清、全血还是头发的硒含量，无一例外的都是癌症病人显著低于相应 健康人。癌症病人的平均血清硒水平比相应健康人低 45.7%，平均全血硒水平低 37.7%， 平均发硒水平低 43.9%。

秦俊法研究员（2014）在“中国硒研究历史回顾（上）”中指出，上述这种情况在中 外研究历史中任何其他微量元素都未见到过，这为补硒预防癌症提供了充分的理论和实践 依据。

头发中微量元素的含量可以反映体内微量元素营养代谢的状况。所以，头发中的微量 元素与许多疾病的发生密切有关。

上海市环境?；ぱ芯克治隽巳送贩⒅械奈?，发现肿瘤病人的发硒含量还不到正常 人的 1/2；还有学者调查了急性白血病患者的发硒含量，发现也低于正常人水平（陈元明， 2014）。

肿瘤患者的血硒和发硒水平低于健康人，他们体内的硒到哪里去了呢？

研究发现，大部分硒主要集中到肿瘤组织中，肿瘤组织中的硒含量特别高。比如，有国 外学者研究发现，乳腺癌组织的含硒量是正常乳腺组织含硒量的 2 ～ 6 倍，骨癌组织的含硒 量是正常骨组织含硒量的 9 ～ 14 倍。中国学者也发现，肺癌组织含硒量最高，癌旁肺组织含 硒量次之，健康肺组织和良性肿瘤肺组织含硒量最低（参见“9. 5. 1硒有抑制肺癌细胞生长 的防治效应”）。大肠癌组织含硒量明显高于正常肠黏膜含硒量。胃肠癌组织含硒量高于同 源非癌胃肠组织含硒量。而恶性胸腹水含硒量是良性胸腹水的 12 倍多（陈元明，2014）。

还有学者曾用同位素示踪法追踪受试者摄入的放射性硒（75Se），发现硒最后都积聚 在颅部、肺部及腹部等恶性肿瘤组织中。所以，有人曾试用硒作为临床上体内肿瘤定位的 示踪剂（陈元明，2014）。

硒对多种肿瘤有抑制作用

由于癌症的发生是一个漫长的过程，且早发现、早治疗可以治愈，而晚期病例经积极 治疗是可以控制发展的，因此，WHO 在 2006 年将癌症列入可控慢性病范畴（中国放射肿 瘤学杂志编辑部，2007）。

但是，与其他疾病相比，癌症又有可能在任何年龄段的人身上发生。所以，肿瘤更多 地引起人们的恐惧、焦虑和无奈（姜亚芳，等，2011）。恶性肿瘤已成为威胁人类生命安 全和社会经济发展的重大公共健康问题（陈万青，等，2015）。因此，肿瘤防治一直是医 学、生命科学等领域的攻关重点。各国科学家、特别是中国医学、生物学领域的广大科学 家在探索防治各种肿瘤方面做了大量卓有成效的工作，并取得了许多丰硕的成果。其中用 硒元素防治肿瘤的发生、发展，就是重要的研究成果之一。

生理学家陈元明（2005）指出，大量的动物试验、人类流行病学调查、前瞻性研究① 及干预性试验②都发现，硒有阻遏肿瘤发生和抑制肿瘤生长的生物学作用，并且具有非专 一性，也就是说，硒并非只对某一种肿瘤具有防治效果，而是对多种化学致癌物诱发的肿 瘤、促癌剂所促进的肿瘤、自发性肿瘤和病毒引起的肿瘤都有一定的或显著的抑制作用。

（1）8 次硒的人体干预试验证实硒对肿瘤的抑制作用。

（2）大量体内外实验证实硒对肿瘤的抑制作用。

硒有抑制肺癌细胞生长的防治效应

肺癌是目前全球癌症死亡的首要原因。在中国，其发病率和死亡率均居各类恶性肿瘤 的首位（杨晓霞，等，2016）。

肺癌多发于 45 岁以上成人，男性多于女性（姜亚芳，等，2011）。不同器官的癌症 发病率存在明显差异，如，肺癌为6.9%，神经系统和脑部肿瘤为0.6%，腰骨肿瘤仅为0.0003% （师雪，等，2018）。

（1）肺癌发病与低硒有关。

（2）烟草中的硒含量对肺癌发病率有影响。

（3）补硒可遏止肺癌的发生和发展。

（4）硒抑制肺癌的机理。

（5）硒对镉所致肺癌的阻抑作用。

从表 9-9 中还可以发现： 腹腔注射氯化镉溶液组抑瘤率降为负值，肺腺癌细胞的细胞凋亡率降低，且随镉浓度 的增加，抑瘤率负值的绝对值增大，癌细胞的细胞凋亡率进一步降低。

（6）关于硒与肺癌的关系的其他结果。

补硒有助于防止肝癌的发生、发展

肝癌具有明显的家族聚集性，恶性度高，预后差。病人早期一般没什么不舒服感觉， 一旦出现症状去就诊，往往已到中晚期。所以，肝癌被称为“癌中之王”，受到世界各国 科学家的极大关注（刘合代，等，2007；张芬芬，2017）。

已有众多文献介绍肝癌发生的危险因素还与低硒、缺硒相关。

（1）硒有助于预防肝癌的发生。

（2）硒抑制肝癌细胞的机理研究。

硒对胃癌发生、发展有阻遏作用

胃癌是中国各类恶性肿瘤中最主要的肿瘤疾病之一，也是消化系统最常见的恶性肿瘤， 具有高发病率及高死亡率等特点。其病死率持续高居中国肿瘤病死率的第 3 位。中国胃癌 的发病率仅次于日本（邓子清，2015）。

近年来，胃癌发病年轻化趋势越发明显。中国 35 岁以下年轻人的胃癌发病率高达 6% ～ 11%，比国外高出 3 倍还多；而且年轻人患胃癌以后，恶性程度更高，生存期更短。

胃癌的高发、高死亡率引起大批专家、学者的深入研究。近些年的研究发现，硒的缺 乏和不平衡可增加胃癌发生的危险性。 众多流行病学研究显示，硒与胃癌的发生、发展密切相关。

硒对食管癌有显著抑制效果

硒有助于大肠癌患者发挥机体自身抗癌能力

硒对乳腺癌形成有阻抑作用

乳腺癌是危害女性健康的主要恶性肿瘤之一。最新统计结果显示，中国乳腺癌的发病 率在女性恶性肿瘤中位居第一。近年来发病率呈逐年上升趋势，发病年龄日益年轻化（那 存仓，2010；史建军，2014）。

国内外有许多文献报道，硒对乳腺癌发生和发展方面起到阻抑作用。

硒可改善卵巢癌病人多种症状

卵巢癌是女性生殖器官常见的肿瘤之一。卵巢癌病因复杂，发病机制尚不完全清楚， 可能是生物、心理、环境、社会等因素共同作用的结果。多项研究表明，卵巢癌发生与外 源性雌激素、妊娠及哺乳、月经、病毒感染、饮食、遗传、癌基因与抑癌基因、精神因素 等多方面因素相关（杨念念，等，2012）。

近些年来的研究认为，硒与卵巢癌发生显著相关。

硒对白血病有很好的抑制作用

白血病是儿童最常见的恶性肿瘤之一，约占儿童所有肿瘤的 1/3。从病因学上讲，白 血病可能是遗传与环境因素相互作用的结果。从遗传学来看，肿瘤发生有家族倾向性。从 环境因素来看，孩子在胎儿期接触过药物和离子射线，儿童期接触药物、射线、病毒等， 都会使发病风险明显增大（姜亚芳，余丽君，2011）。流行病学调查显示，白血病患儿的 血清、头发等硒含量均明显低于健康儿童。说明低硒与白血病发生、发展有相关性（参见 “9.4肿瘤病人的血硒和发硒水平都低于正常人”）。

许多文献报道了硒对白血病有抑制作用。众多的动物实验和人体临床试验表明，硒在 抗白血病方面有明显的功效。

硒对鼻咽癌细胞增殖、细胞周期、细胞凋亡全面产生干预影响

补硒可显著降低前列腺癌发病风险

硒可减轻肿瘤化疗药物毒副作用，提高化疗疗效

硒防癌、抗癌的生物学机理初探

硒的抗氧化性是抑制癌变发生的机理之一

硒诱导癌细胞凋亡活性氧自由基信号转导机制发挥关键作用

硒对肿瘤细胞增殖有抑制作用

细胞增殖是细胞生命活动的重要特征之一。细胞增殖最直观的表现是细胞分裂，即由 原来的一个亲代细胞变为两个子代细胞，使细胞数量增加。细胞增殖过程也称细胞周期（或 细胞分裂周期、细胞繁殖周期）。

硒在肿瘤免疫中发挥重要作用

硒在肿瘤形成过程中对表观遗传修饰异常产生干预影响

硒对肿瘤血管生成产生抑制效应

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对硒防癌、抗癌机理探讨的其他见解

（1）硒介入一些化学致癌物质的代谢，降低致癌物质的诱癌性。

（2）硒可以拮抗某些致癌性的重金属和化学物质的毒性。

（3）硒能限制癌细胞能量供给。

（4）硒通过降低癌细胞的膜流动性降低癌细胞的致癌力。

硒防癌、抗癌机理研究任重道远，仍需深入探究

众所周知，硒对多种肿瘤有预防和抑制作用。随着研究的深入，人们发现某些硒蛋白 有新的特异效应，比如，展现抑癌和促癌的双重效应等。这些观点与传统学术观点产生了 抵触和矛盾

各类“癌症高危人群”适量补硒有裨益

1哪些人员属于“癌症高危人群”

（1）长期从事与下列物质相关工作或与其长期密切接触的人员（职业暴露）。

（2）有癌症家族史和已发现癌前病变人员。

（3）重度长期吸烟、被动吸烟、嗜酒者以及其他嗜好者。

2“癌症高危人群”适量补硒有降低患癌风险等多方面益处

针对长期接触镍等重金属的“癌症高危人群”如何做好癌症预防工作，中国著名生物 学家、北大生物系系主任陈阅增生前就提出了“在镍冶金工业地区将硒酵母作为防癌营养 剂的建议”（陈阅增，等，1985）。他指出，环境污染中的砷、铅、镉、汞、铊、银等有 毒元素，对人体极为有害。金属镍和多种镍化合物能诱发鼻癌和肺癌。实验证明，硒在生 物体内对这些有毒有害元素会产生抵消毒性的拮抗作用。

研究认为，硒在维持正常的脑部功能，包括酶的活动、细胞氧化过程、脑内信号传递 以及神经递质的功能方面起着非常重要的作用，补硒以后，收到了调节抑郁症患者的情绪、 缓解抑郁症状、减轻病痛折磨、提高生活质量的效果。

研究发现，硒维持脑部功能有独特作用。

硒是情绪的重要调节剂。

研究还发现，硒还可降低抑郁和焦虑等负性情绪。

一份《关怀艾滋病人治疗协会杂志》报道，美国迈阿密大学医学院 Gail Shor-Posuer 博士（2000）一项新的研究表明，用富硒酵母补硒，可以显著改善艾滋病病毒感染后药物 滥用者神情消极低落的状况，减少他们绝望沮丧的情绪。

所以，张荣华、方贻儒两位专家建议，在抑郁等症状的预防和治疗中，尤其要加强补 充一些人体的必需物质，例如微量元素硒。

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